Икземпра лиофилизат для приг. раствора для инфузий 15мг+Растворитель 8мл
товар сертифицирован и проверен системой "Честный знак"
- ПроизводительBaxter Oncology GmbH/Ортат АО
- Страна производстваГермания
- КатегорияОнкология
- Действующее вещество (МНН)Иксабепилон
- Все характеристики
Основные свойства
Инструкция по применению Икземпра лиофилизат для приг. раствора для инфузий 15мг+Растворитель 8мл
Краткое описание
Показания
Противопоказания
Условия хранения
Особые указания
Фармакологическое действие
Иксабепилон обладает низкой чувствительностью ко многим факторам опухолевой устойчивости, в том числе к таким переносчикам как протеин множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеин (P-gp), участвующим в формировании врожденной и приобретенной устойчивости к действию противоопухолевых средств. Связываясь с тубулином, иксабепилон активно ингибирует динамику микротрубочек различных изоформ β-тубулина, в том числе βIll-изоформ тубулина, избыточную экспрессию которого связывают с развитием устойчивости к так санам.
В условиях in vivo иксабепилон активен на различных моделях опухоли человека включая устойчивые к действию противоопухолевых средств типы опухоли, вызывающие избыточную экспрессию P-gp, MRP-1, βIll-изоформ тубулина, либо индуцируемыми мутациями тубулина. Иксабепилон проявляет активность на моделях опухолей, устойчивых к действию различных препаратов, в том числе таксанов, антрациклинов и алкалоидов барвинка. В сочетании с капецитабином в условиях in vivo наблюдается синергизм противоопухолевой активности обоих препаратов. Помимо непосредственного противоопухолевого действия, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.
Фармакокинетика
Абсорбция
При назначении препарата Икземпра в виде ионотерапии в дозировке 40 мг/м2 значение Cmax было 252 нг/мл (коэффициент вариации CV 56%) и значение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») - 2143 нг×ч/мл (CV 48%). Обычно указанная величина Cmax достигалась по окончании 3-часовой внутривенной инфузии. При внутривенном введении препарата в диапазоне доз от 15 до 57 мг/м2 фармакокинетика иксабепилона является линейной.
Распределение
Объем распределения превышает 1 000 л, что свидетельствует об активной абсорбции и связывания иксабепилона тканями. In vitro связывание иксабепилона с белками сыворотки человека составляет 67-77%; соотношение концентраций в крови/плазме составляет 0.65/0.85 в диапазоне концентраций в крови от 50 до 5 000 нг/мл.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени, in vitro - при помощи изофермента CYP3A4 с образованием более 30 метаболитов, выводящихся с мочой и калом.
Выведение
T1/2 иксабепилона при его введении в дозе 40 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии составляет около 52 часов. Выводится преимущественно в виде метаболитов. Примерно 86% введенной дозы выводится в течение 7 дней через кишечник (65% дозы) и почками (21% дозы), в том числе в неизмененном виде примерно 1.6% и 5.6% соответственно. При рекомендованном режиме дозирования (внутривенные инфузии каждые 3 недели) аккумулирования в плазме не ожидается.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты: различий фармакокинетичсских параметров у пациентов пожилого и молодого возраста не выявлено.
Дети и подростки: фармакокинетика у пациентов младше 18 лет не изучалась.
Пациенты с нарушениями функции печени: показатель площади под кривой концентрация-время увеличивался на 22% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1.5 раза, на 30% у пациентов с сывороточной концентрацией билирубина, превышающим верхнюю границу нормы от 1.5 до 3 раз, и на 81% - при сывороточной концентрации билирубина, троекратно превышающей верхнюю границу нормы.
Пациенты с почечной недостаточностью: у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина не менее 28,6 мл/мин) изменений фармакокинетики иксабепилона не выявлено.
Способ применения и дозировка
Отпуск из аптеки
Передозировка
Побочные действия
У более 20% пациентов, получавших комбинированную терапию, дополнительно развивались следующие реакции: ладонно-подошвенная эритродизэстезия, анорексия, боли в животе, поражения ногтей, запор.
Побочные явления при применении препарата Икземпра представлены по частоте их регистрации: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, < 1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/1 000).
Со стороны лабораторных показателей:
частые: снижение массы тела;
нечастые: повышение активности трансаминаз;
редкие: повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение активности ГГТ в сыворотке.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
частые: «приливы» с ощущением жара;
нечастые: инфаркт миокарда, дисфункция желудочков, наджелудочковая аритмия, тромбоз, снижение артериального давления;
редкие: ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, мерцательная аритмия, гиповолемический шок, тромбоэмболия легочной артерии, кровотечение, васкулит.
Заболевания крови и лимфатической системы:
очень частые: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; частые: фебрильная нейтропения;
редкие: коагулопатия, лимфопения.
Со стороны нервной системы:
очень частые: периферическая сенсорная нейропатия, головные боли;
частые: периферическая двигательная нейропатия, головокружение, изменение вкуса, бессонница;
нечастые: обморок, когнитивные нарушения;
Бактериальные и паразитарные инфекции:
частые: инфекции верхних дыхательных путей;
нечастые: сепсис, инфекции на фоне нейтропении, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции;
редкие: инфекции нижних дыхательных путей, энтероколит, бактериальная инфекция, ларингит.
Общие заболевания и заболевания, развивающиеся в месте введения препарата:
очень частые: усталость/астения;
частые лихорадка, отек, боли в области грудины, боли, слезотечение;
редкие: озноб.
Нарушения со стороны печени и желчных путей:
редкие: острая печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны иммунной системы:
частые: гиперчувствительность.
редкие: геморрагический инсульт, нарушения координации движений, сонливость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
редкие: почечная недостаточность, нефролитиаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
очень частые: алопеция;
частые: синдром эритродизестезии пальцев рук и ног, кожные высыпания, гиперпигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей;
редкие: мультиформная эритема
Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани:
очень частые: миалгия/артралгия, боли скелетных мышц,
нечастые: мышечная слабость,
редкие: мышечные спазмы, тризм.
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения:
частые: одышка, кашель;
нечастые: дыхательная недостаточность, пневмонит, гипоксия,
редкие: острый отек легких, дисфония, боль в области гортани и глотки.
Нарушения обмена веществ и системы питания:
очень частые: анорексия;
частые: дегидратация;
нечастые: гипонатриемия, метаболический ацидоз;
редкие: гипокалиемия, гиповолемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
очень частые: стоматит/мукозит, диарея, рвота, запор, абдоминальные боли, тошнота;
частые: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
нечастые: кишечная непроходимость, колит, нарушение эвакуации содержимого желудка эзофагит;
редкие: желудочно-кишечное кровотечение, дисфагия, гастрит.
Состав
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий | 1 фл. |
иксабепилон | 15 мг |
Взаимодействие с другими препаратами
У онкологических больных, получавших иксабепилон в сочетании с капецитабином, значения Cmax и AUC иксабепилона снижались на 19% и 6%, капецитабина — на 27% и 5%, фторурацила — увеличивались на 1% и 14%, соответственно, по сравнению с назначением иксабепилона или капецитабина по отдельности. Это влияние не признано клинически значимым.
Препараты, которые могут повышать концентрацию иксабепилона в плазме крови
Индукторы изофермента Р450 (CYP) ЗА4, могут замедлять метаболизм иксабепилона и повышать его концентрацию в плазме. При назначении препарата Икземпра с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, ампренавиром, индинавиром, нелфинавиром, делавирдином, вориконазолом) его дозу следует снижать. Следует также рассмотреть возможность назначения альтернативных препаратов, не являющихся ингибиторами изофермента CYP3A4.
Влияние слабых или умеренных ингибиторов (например, эритромицина, флуконазола, верапамила) на системную концентрацию иксабепилона не изучалось. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном приеме этих препаратов и препарата Икземпра, а также по возможности назначать альтернативные препараты, не являющиеся ингибиторами изофермента CYP3A4.
При совместной терапии ингибиторами изофермента CYP3A4 и препаратом Икземпра следует более тщательно контролировать развитие острых токсических реакций (например, регулярный контроль формулы крови в промежутках между курсами лечения).
Препараты, которые могут снижать концентрацию иксабепилона в плазме
Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифабутин, рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного) могут ускорять метаболизм иксабепилона и, тем самым, снижать его концентрацию в плазме крови до субтерапевтических значений. Следовательно, необходимо рассмотреть возможность назначения одновременно с иксабепилоном препаратов, слабо индуцирующих этот изофермент.
Влияние препарата Икземпра на другие препараты
Иксабепилон в концентрациях, применяемых в клинической практике, не подавляет изоферменты цитохрома Р450, поэтому его влияния на концентрацию других лекарственных средств в плазме не ожидается.
Сертификаты
Организация, уполномоченная на принятие претензий
Характеристики препарата Икземпра лиофилизат для приг. раствора для инфузий 15мг+Растворитель 8мл
![](/img/reviews/review-placeholder-background.png)
Информация о товаре, в том числе его цена, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Доставка* курьером из интернет-аптеки возможна для безрецептурных лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров. Доставка рецептурных лекарств, при наличии выписанного врачом рецепта, осуществляется до ближайшей аптеки. Ассортимент товаров, участвующих в акциях и скидках, ограничен и может измениться.
* Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 "Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом"