Экламиз таблетки 5мг+10мг 30шт

Антигипертензивный препарат

• Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

• повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;
• повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• шок (включая кардиогенный);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 кв.м площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (такими, как сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отёка;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ:

- тяжелые нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия;
- гиперкалиемия;
- первичный гиперальдостеронизм;
- артериальная гипотензия;
- цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения);
- ишемическая болезнь сердца;
- аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка);
- угнетение костномозгового кроветворения;
- одновременная терапия антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, либо комбинация данных факторов (риск развития агранулоцитоза и нейтропении);
- диета с ограничением употребления поваренной соли;
- гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты);
- гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69);
- нарушения функции печени;
- синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда);
- сахарный диабет;
- одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4;
- одновременное применение с препаратами лития;
- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен или АРА II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС);
- аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата;
- десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых;
- реноваскулярная гипертензия;
- иммуносупрессивная терапия;
- отягощённый аллергологический анамнез;
- подагра; гиперурикемия;
- применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии;
- применение у пациентов негроидной расы;
- применение у пациентов пожилого возраста.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Экламиз при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Беременность
При диагностировании беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше.
Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не выявлено. У крыс амлодипин увеличивал продолжительность гестационного периода и родов. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть).
Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения во время I триместра беременности нет.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Период грудного вскармливания
Опыт применения амлодипина показывает, что он выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составила 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг. Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться в грудное молоко.
Если применение препарата Экламиз необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

T=+(02-25)C

Лекарственный препарат Экламиз не следует применять для купирования гипертонического криза.
Для определения оптимальной поддерживающей дозы, необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным контролем функции почек. Комбинированный препарат Экламиз показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до 5 мг и 10 мг или 10 мг и 20 мг соответственно.
В случае снижения функции почек прием препарата Экламиз необходимо отменить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.
Препарат Экламиз не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение препарата Экламиз у пациентов с инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с отсутствием достаточного опыта клинического применения.
Аортальный стеноз / митральный стеноз / гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все сосудорасширяющие препараты, препарат Экламиз следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана. При гемодинамически значимой обструкции выносящего тракта левого желудочка применение препарата Экламиз противопоказано.

Амлодипин

Сердечно-сосудистые заболевания
В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения БМКК или после увеличения их дозировки.
Хотя в целом БМКК следует с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, амлодипин в кратко- и долгосрочных клинических исследованиях не увеличивал смертность или частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХСН. На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.
Синдром "отмены"
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.
Амлодипин не предотвращает развитие синдрома "отмены" при резком прекращении приёма бета-адреноблокаторов.
Нарушение функции печени
Контролируемые исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. У небольшого количества пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью отмечено увеличение Т 1/2 амлодипина.
В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования не разработаны, в связи с чем данный препарат следует назначать с осторожностью, предварительно определив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения. Пациенты с печёночной недостаточностью при необходимости применения амлодипина должны находиться под наблюдением врача. В некоторых случаях (например, при умеренной печёночной недостаточности) рекомендуется применение более низкой начальной дозы амлодипина (2,5 мг в сутки).
Периферические отёки
Незначительно или умеренно выраженные периферические отёки были наиболее частым нежелательным явлением амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отёков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5 мг, 5 мг и 10 мг в сутки отёки возникали соответственно у 1,8%, 3% и 10,8% пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отёки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
В единичных случаях при проведении ЭКО на фоне применения БМКК, отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций. При безуспешных попытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоиды БМКК при условии их применения.
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т 1/2 и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте 65 лет и старше была примерно на 6% выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Прочее
Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен). Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы амлодипина.

Лизиноприл

Артериальная гипотензия
Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например, при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Необходимо восстановление потери жидкости и/или натрия до начала терапии препаратом Экламиз. Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием препарата Экламиз следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно. Тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в дозе 0,3-0,5 мг или 0,1 мг внутривенно медленно, с последующим внутривенным введением глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко встречался отек кишечника. Эти пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего отека лица не наблюдали и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии ЖКТ, или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Отек кишечника следует включить в дифференциально-диагностический ряд болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактические реакции у пациентов на гемодиализе
У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловые мембраны (например, AN69) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока. Поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Анафилактические реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции, связанные с десенсибилизацией ядом перепончатокрылых
Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Такие жизнеугрожающие ситуации можно избежать при своевременной отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.
Нарушения функции печени
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим препарат Экламиз и у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности "печеночных" ферментов, следует отменить препарат с последующим наблюдением за их состоянием.
Трансплантация почки
Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенёсших трансплантацию почки, отсутствует.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.
Препарат Экламиз следует применять с особой осторожностью у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения почечных функций. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подверглись коррекции при антибиотикотерапии. Во время лечения препаратом Экламиз необходимо периодически контролировать уровень лейкоцитов (анализ крови с подсчётом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Кашель
Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство / общая анестезия
У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство, или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно, в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации лизиноприла в крови. Поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других лекарственных препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Двойная блокада РАСС
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 кв.м площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Первичный гиперальдостеронизм
При первичном гиперальдостеронизме гипотензивные препараты, воздействие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы, зачастую неэффективны. Поэтому применение препарата Экламиз не рекомендуется.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отёка более высок.
Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Во время лечения препаратом Экламиз возможно развитие выраженного снижения АД, головокружения, головной боли, повышенной утомляемости, тошноты. Применять препарат Экламиз необходимо с осторожностью (риск развития выраженного снижения артериального давления и головокружения). Поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей повышенной концентрации внимания.

Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин.

Амлодипин
Производное дигидропиридина - блокатор "медленных" кальциевых каналов, оказывает антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.

Лизиноприл
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженное повышение АД.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, эффективен при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Амлодипин+Лизиноприл
Сочетание амлодипина с лизиноприлом в одном лекарственном препарате позволяет обеспечить сопоставимый контроль АД и предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.

Препарат Экламиз показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до 5 мг и 10 мг соответственно или до 10 мг и 20 мг соответственно.
Максимальная суточная доза амлодипина 10 мг в сутки, лизиноприла - 80 мг в сутки.
Таблетки препарата принимают внутрь один раз в сутки независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Рекомендованная начальная доза препарата Экламиз составляет 5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Экламиз можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг амлодипина + 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки.

В начале терапии препаратом может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Экламиз.
В случаях, когда отмена диуретиков невозможна, начальная доза препарата Экламиз составляет 1/2 таблетки (5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла) 1 раз в сутки, после приёма которой в течение нескольких часов следует обеспечить наблюдение за пациентом из-за возможного развития симптоматической артериальной гипотензии.

Нарушения функции почек
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек приём препарата необходимо прекратить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Нарушения функции печени
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Чёткие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены. Поэтому препарат Экламиз следует применять с осторожностью у пациентов с печёночной недостаточностью.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя лизиноприл и амлодипин в монотерапии.

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Амлодипин
Симптомы
Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение
Промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза.
Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению).
С целью устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата.
Гемодиализ неэффективен.

Лизиноприл
Симптомы
Выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение
Промывание желудка, прием активированного угля; придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами; восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) - внутривенное введение плазмозамещающих растворов; симптоматическая терапия.
Контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Частота побочных эффектов у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные эффекты соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/ипи лизиноприлу.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции при приеме комбинации препаратов:
головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%).
Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA и со следующей частотой:
очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).


Амлодипин

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко - ангионевротический отек, повышенная чувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела;
очень редко - гипергликемия.

Нарушения со стороны психики:
нечасто - изменение настроения, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, тревога;
редко - апатия, ажитация.

Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение, головная боль, сонливость;
нечасто - парестезия, дисгевзия, гипестезия, синкопе, тремор;
редко - мигрень;
очень редко - периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия.

Нарушения со стороны органа зрения:
нечасто - расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, боль в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:
часто - учащенное сердцебиение;
редко - усугубление течения ХСН;
очень редко - инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия.

Нарушения со стороны сосудов:
часто - гиперемия кожи;
нечасто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
очень редко - васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто - ринит, диспноэ, носовое кровотечение;
очень редко - кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - боль в животе, тошнота;
нечасто - диарея, рвота, диспепсия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, жажда;
редко - повышение аппетита;
очень редко - панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко - гепатит, желтуха, холестаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - кожная сыпь, кожный зуд, пурпура, ксеродермия;
редко - дерматит;
очень редко - уртикарная сыпь, "холодный" пот, алопеция, изменение цвета кожи, мультиформная эритема, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
нечасто - артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине, артроз;
редко - миастения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
нечасто - импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения:
часто - периферические отеки, повышенная утомляемость;
нечасто - астения.

Лабораторные и инструментальные данные:
очень редко - повышение активности "печеночных" ферментов.


Лизиноприл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
очень редко - угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы:
нечасто - аллергические реакции, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани;
очень редко - васкулит, позитивный тест на антинуклеарные антитела.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;
очень редко - гипогликемия.

Нарушения со стороны психики:
нечасто - изменение настроения, нарушения сна;
редко - нарушения психики.

Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение, головная боль, сонливость;
нечасто - системное головокружение, парестезия, дисгевзия, судорожные подергивания мышц конечностей и губ;
редко - спутанность сознания.

Нарушения со стороны сердца:
нечасто - учащенное сердцебиение, тахикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, инфаркт миокарда, боль в груди, усугубление течения ХСН.

Нарушения со стороны сосудов:
часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
нечасто - нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто - сухой кашель;
нечасто - ринит;
редко - одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
​​​​часто - диарея, рвота;
нечасто - боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения;
редко - сухость слизистой оболочки полости рта;
очень редко - панкреатит, ангионевротический отек кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко - гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто - кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация;
редко - псориаз, уртикарная сыпь, алопеция;
очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
редко - артралгия, миалгия, артрит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - нарушение функции почек;
редко - острая почечная недостаточность, уремия;
очень редко - олигурия, анурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:
нечасто - импотенция;
редко - гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения:
нечасто - повышенная утомляемость, астения, боль в груди, боль, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности "печеночных" ферментов;
редко - снижение гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия, эритропения.

Состав на одну таблетку (таблетка 5 мг + 10 мг)
Действующие вещества:

• амлодипина безилат - 6,94 мг, в пересчете на амлодипин - 5,00 мг
• лизиноприла дигидрат - 10,88 мг, в пересчете на лизиноприл - 10,00 мг

Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая - 173,00 мг
карбоксиметилкрахмалнатрия - 6,18 мг
кремния диоксид коллоидный - 1,00 мг
магния стеарат - 2,00 мг

Противопоказанные комбинации

Дантролен (для внутривенного введения)
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в том числе амлодипина.
Двойная блокада РААС
Имеются данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 кв.м площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (увеличивает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении

Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении дилтиазема в дозе 240 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов в возрасте от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечалось повышение системной экспозиции амлодипина на 57%.
Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%).
Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол)
Могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.
Кларитромицин
Ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским контролем.
Индукторы изофермента CYP3A4
Данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином есть риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Требуется контроль АД. При необходимости, требуется коррекция доз гипотензивных препаратов.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении

С осторожностью применять лизиноприл с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, амилорид и триамтерен), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином - повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушении функции почек. Поэтому данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в плазме крови и функции почек.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ и с нитратами, бета-адренобпокаторами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызвать обострение течения ХСН.
Одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10 мг в сутки ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, до 20 мг в сутки.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами, барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, средствами для общей анестезии, миорелаксантами, БМКК, бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран - усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного действия.
Этанол усиливает действие лизиноприла.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки. Различные исследования амлодипина и циклоспорина у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении амлодипина и циклоспорина.
При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками, снижается антигипертензивное действие лизиноприла.
НПВП, в том числе ЦОГ-2, и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в плазме крови и могут ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития. Поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови, что может повышать вероятность развития нежелательных явлений. Поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла в ЖКТ.
С препаратами, содержащими ко-тримоксазоп (триметоприм + сульфаметоксазол) - повышенный риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении лизиноприла с гепарином возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
Совместное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонине (СИОЗС) может приводить к выраженной гипонатриемии.

Прочие лекарственные взаимодействия

Амлодипин
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять с другими антиангинальными средствами, например, нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК, клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с НПВП, в том числе и с индометацином.
Амлодипин можно безопасно применять с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
При одновременном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).
При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.
Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Алюминий / магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Кортикостероиды (минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - механистическая мишень рапамицина в клетках млекопитающих). Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.

Лизиноприл
При совместном применении лизиноприла и гипогликемических лекарственных средств (инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может увеличить риск развития лейкопении.
С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДППIV) (глиптинами), например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином - увеличение риска развития ангионевротического отека.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус): у пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Эстрамустин: увеличение риска ангионевротического отека.
Тканевые активаторы плазминогена: в обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП): сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.