Эниксум р-р д/ин. 3000 анти-Ха МЕ/0,3мл 0,3мл амп. 10шт

Антикоагулянтное средство прямого действия.

Повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины; состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства); геморрагический инсульт; неконтролируемое кровотечение; эноксапарин- и гепарин-индуцированная тромбоцитопения; не рекомендуется применение у беременных женщин с искусственными клапанами сердца; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), тяжелый васкулит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта; недавно перенесенный ишемический инсульт; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия; диабетическая или геморрагическая ретинопатия; тяжелый сахарный диабет; недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции; проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная); недавние роды; эндокардит бактериальный (острый или подострый); перикардит или перикардиальный выпот; почечная и/или печеночная недостаточность; внутриматочная контрацепция (ВМК); тяжелая травма (особенно центральной нервной системы (ЦНС)), открытые раны на больших поверхностях; одновременный прием препаратов, оказывающих влияние на систему гемостаза. Отсутствуют данные по клиническому применению препарата при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

При назначении препарата в профилактических целях не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата в лечебных целях существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента. Перед началом терапии рекомендуется отменить другие лекарственные препараты, влияющие на систему гемостаза, из-за опасности развития кровотечения (салицилаты, ацетилсалициловая кислота, НПВП, включая кеторолак, декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, глюкокортикостероидные препараты, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa), за исключением тех случаев, когда их применение строго показано. В случае необходимости сочетанного применения эноксапарина натрия с указанными лекарственными препаратами необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием больного и мониторинг соответствующих лабораторных показателей. У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения анти-Ха активности эноксапарина натрия. В связи с тем, что анти-Ха активность значительно возрастает у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы, как при профилактическом, так и при терапевтическом назначении эноксапарина натрия у таких пациентов. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина соответственно 50-80 мл/мин или 30-50 мл/мин) коррекции дозы не требуется, но следует тщательно контролировать состояние таких пациентов. При однократном подкожном введении эноксапарина натрия в дозе 40 мг анти-Ха активность увеличивается на 52% у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с лицами с нормальной массой тела. Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее признаки обычно выявляются между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим следует регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала применения препарата и в ходе его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить Эниксум- и перевести пациента на другую терапию. Спинальная/эпидуральная анестезия. Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при использовании эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении эноксапарина натрия в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВП. Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции, а также у пациентов, имеющих анамнестические указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника. Для снижения риска кровотечения из спинномозгового канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия. Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения профилактических доз эноксапарина натрия при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза в сутки или 1,5 мг/кг один раз в сутки), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера. Если больному назначена антикоагулянтная терапия во время проведения спинальной/эпидуральной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как: боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента следует проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее, при необходимости, декомпрессию спинного мозга. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения. С крайней осторожностью следует назначать Эниксум- пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о возможной тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него. Риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении эноксапарина натрия в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом. Чрескожная коронарная ангиопластика. С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с чрескожной коронарной ангиопластикой (ЧКА) при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, следует строго придерживаться рекомендованных интервалов между введением препарата Эниксум- и извлечением катетера. Необходимо достижение гемостаза в месте С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с чрескожной коронарной ангиопластикой (ЧКА) при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q, следует строго придерживаться рекомендованных интервалов между введением препарата Эниксум- и извлечением катетера. Необходимо достижение гемостаза в месте пункции периферической артерии после ЧКА. Если используется закрывающее устройство, то катетер можно извлечь сразу после завершения процедуры. Если используется метод ручной компрессии, то катетер не следует удалять в течение 6 ч после последнего подкожного введения эноксапарина натрия. Если необходимо продолжить терапию, то следующую расчетную дозу эноксапарина натрия следует вводить не ранее чем через 6-8 ч после удаления катетера. За местом введения следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы. Искусственные клапаны сердца. Исследования эффективности и безопасности применения эноксапарина натрия в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца не проводились. Профилактические дозы эноксапарина натрия недостаточны для предотвращения тромбоза искусственных клапанов. Отмечены случаи тромбоза протезированных сердечных клапанов у беременных при применении эноксапарина натрия в лечебных дозах. Применение препарата Эниксум- у данной категории пациентов не может быть рекомендовано. Лабораторные тесты. В дозах, используемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, Эниксум- существенно не влияет на время кровотечения и общие коагуляционные показатели, а также на агрегацию тромбоцитов или на их связывание с фибриногеном. При повышении дозы эноксапарина натрия может удлиняться АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) и время свертывания крови. Увеличение этих показателей не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботи-ческой активности эноксапарина натрия, поэтому нет необходимости в их мониторинге. Профилактика венозных тромбозов и эмболий у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме. В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано, только если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из следующих факторов риска венозного тромбообразования: возраст 75 лет и старше, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность. Влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстроты реакций. Нет данных, указывающих на отрицательное влияние эноксапарина натрия на способность к вождению автотранспорта и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

T=+(02-25)C

Нельзя смешивать Эниксум- с другими лекарственными средствами в одном шприце. Не следует чередовать применение эноксапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами, так как они отличаются друг от друга способом производства, молекулярной массой, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. Вследствие этого, препараты низкомолекулярных гепаринов характеризуются различной фармакокинетикой и биологической активностью (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами). Эниксум- не рекомендуется применять в комбинации с:

• салицилатами и ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие: повышение риска возникновения кровотечения (за счет угнетения функции тромбоцитов под действием салицилатов и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки);
• НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами) для системного применения: повышение риска возникновения кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием НПВП и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки).Если нельзя избежать одновременного применения, необходимо проводить тщательный клинический контроль состояния пациента;
• декстраном (парентеральное введение): повышение риска возникновения кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием декстрана 40).

Возможно возникновение гиперкалиемии при одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, антагонистами ангиотензина-II, циклоспоринами, такролимусом и триметопримом. Противосвертывающий эффект эноксапарина натрия усиливается при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами. При одновременном применении с ингибиторами агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических заболеваниях, клопидогрел, абсиксимаб, тиклопидин, эптифибатид, тирофибан, берапрост, илопрост) возрастает риск возникновения кровотечения.

Антикоагулянтное средство прямого действия. Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин. Средняя молекулярная масса около 4500 дальтон. В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой активностью в отношении фактора Ха свертывания крови (анти-Ха активность примерно 100 МЕ/мл) и низкой активностью в отношении фактора IIa свертывания (анти-IIa или антитромбиновая активность примерно 28 МЕ/мл). Антикоагулянтная активность эноксапарина опосредована антитромбином III. При применении в профилактических дозах эноксапарин натрия незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов. Анти-IIa активность эноксапарина в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xа активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела - при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела - при однократном введении, соответственно. Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после подкожного введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после подкожного введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг, соответственно.

Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях; профилактика венозных тромбозов и эмболий у больных, находящихся на постельном режиме в связи с острыми терапевтическими заболеваниями, включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), острую дыхательную недостаточность; острые инфекционные заболевания; острые стадии ревматических заболеваний в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования; лечение тромбоза глубоких вен, который сопровождается или не сопровождается тромбоэмболией легочной артерии; профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, при продолжительности сеанса не более 4-х часов); лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой; лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.м

Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.

Симптомы: геморрагические осложнения при случайной передозировке при подкожном введении эноксапарина натрия. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно. Лечение: нейтрализуют действие эноксапарина натрия медленным внутривенным (в/в) введением протамина сульфата (или гидрохлорида). Перед применением протамина сульфата, в связи с возможностью возникновения побочных явлений (в частности анафилактического шока), необходимо тщательно взвесить соотношение польза/риск. 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если препарат вводился не более чем за 8 ч до введения протамина сульфата. 0,5 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг эноксапарина натрия, если он вводился более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина сульфата. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 и более часов, введение протамина сульфата не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность эноксапарина натрия полностью не нейтрализуется (максимально на 60 %).

Классификация ВОЗ нежелательных лекарственных реакций по частоте возникновения: Очень частые - 1/10 назначений (- 10%) Частые - 1/100 назначений (- 1%, но Нечастые - 1/1000 назначений (- 0,1%, но Редкие - 1/10000 назначений (- 0,01%, но Очень редкие - менее 1/10000 назначений (Частота не известна - не может быть установлена на основании доступных данных. Кровотечение. Возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии сопутствующих факторов риска: органические изменения со склонностью к кровотечению, возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела и некоторые комбинации лекарственных препаратов. В клинических исследованиях большие кровотечения (приводящие к клинически значимым осложнениям и/или сопровождающиеся снижением гемоглобина на 2 г/л и более и/или требующие переливания 2 и более доз компонентов крови) при назначении эноксапарина развивались у 4.2% пациентов, и в некоторых из этих случаев носили летальный характер. Возможны точечные кровоизлияния (петехии), экхимозы. Очень частые - кровотечения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без неё. Частые - кровотечения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. Нечастые - забрюшинные кровотечения или внутричерепные кровоизлияния при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без неё. Редкие - забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов при хирургических пациентов и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. В случае кровотечения необходимо отменить введение препарата, установить причину кровотечения и начать соответствующую терапию. При применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии и послеоперационного использования проникающих катетеров описаны случаи нейроаксиальных гематом (в 0,01-0,1 % случаев), которые приводили к неврологическим нарушениям различной степени выраженности, включая длительно сохраняющийся или необратимый паралич. Тромбоцитопения и тромбоцитоз. В течение первых дней после начала терапии может развиваться незначительно выраженная преходящая бессимптомная тромбоцитопения. Очень частые - тромбоцитоз при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без неё. Частые - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов при хирургических вмешательствах и при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без неё. Нечастые - тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у больных, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q. В очень редких случаях (менее 0,01%) возможно развитие аутоиммунной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом, который иногда осложнялся инфарктом органа или ишемией конечности. Аллергические реакции. Частые - крапивница, зуд, покраснение кожных покровов. Редкие - анафилактические и анафилактоидные реакции, аллергический васкулит. Со стороны кожи и реакции в месте введения. Частые - гематома, боль в месте инъекции. Редкие - буллезный дерматит.Очень редкие - некроз кожи, которому предшествует появление пурпуры или инфильтрированных и болезненных эритематозных бляшек. В этих случаях терапию препаратом следует прекратить. В некоторых случаях в месте введения препарата возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов, содержащих препарат, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата. Со стороны сердечнососудистой системы. Редкие - тромбоз искусственных клапанов сердца (обычно при неадекватной дозировке). Изменения лабораторных показателей. Очень частые - бессимптомное и обратимое повышение активности -печеночных- трансаминаз (АСТ и АЛТ 3 раза выше верхней границы нормальных значений). Редкие - гипоальдостеронизм, гиперкалиемия (в особенности у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом, метаболическим ацидозом). Прочее. В случае продолжительного лечения повышается риск развития остеопороза.

1 шприц (0,2 мл) содержит в качестве активного вещества эноксапарин натрия 2000 анти-Ха МЕ (20 мг); вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,2 мл. 1 шприц (0,3 мл) содержит в качестве активного вещества эноксапарин натрия 3000 анти-Ха МЕ (30 мг); вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,3 мл. 1 шприц (0,4 мл) содержит в качестве активного вещества эноксапарин натрия 4000 анти-Ха МЕ (40 мг); вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,4 мл. 1 шприц (0,6 мл) содержит в качестве активного вещества эноксапарин натрия 6000 анти-Ха МЕ (60 мг); вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,6 мл. 1 шприц (0,8 мл) содержит в качестве активного вещества эноксапарин натрия 8000 анти-Ха МЕ (80 мг); вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,8 мл. 1 шприц (1,0 мл) содержит в качестве активного вещества эноксапарин натрия 10000 анти-Ха МЕ (100 мг); вспомогательные вещества: вода для инъекций до 1,0 мл.

Нельзя смешивать Эниксум- с другими лекарственными средствами в одном шприце. Не следует чередовать применение эноксапарина натрия с другими низкомолекулярными гепаринами, так как они отличаются друг от друга способом производства, молекулярной массой, специфической анти-Ха активностью, единицами измерения и дозировкой. Вследствие этого, препараты низкомолекулярных гепаринов характеризуются различной фармакокинетикой и биологической активностью (анти-IIа активность, взаимодействие с тромбоцитами). Эниксум- не рекомендуется применять в комбинации с:

• салицилатами и ацетилсалициловой кислотой в дозах, оказывающих обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие: повышение риска возникновения кровотечения (за счет угнетения функции тромбоцитов под действием салицилатов и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки);
• НПВП (нестероидными противовоспалительными препаратами) для системного применения: повышение риска возникновения кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием НПВП и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки).Если нельзя избежать одновременного применения, необходимо проводить тщательный клинический контроль состояния пациента;
• декстраном (парентеральное введение): повышение риска возникновения кровотечения (угнетение функции тромбоцитов под действием декстрана 40).

Возможно возникновение гиперкалиемии при одновременном применении с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, антагонистами ангиотензина-II, циклоспоринами, такролимусом и триметопримом. Противосвертывающий эффект эноксапарина натрия усиливается при одновременном применении с пероральными антикоагулянтами. При одновременном применении с ингибиторами агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических заболеваниях, клопидогрел, абсиксимаб, тиклопидин, эптифибатид, тирофибан, берапрост, илопрост) возрастает риск возникновения кровотечения.