Опдиво конц.д/инф. 10мг/мл 10мл

Бристол-Майерс Сквибб Компани, США, Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л., Италия, противоопухолевое средство, антитела моноклональные.

В качестве монотерапии неоперабельной или метастатической меланомы у взрослых пациентов. В качестве монотерапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (HMPJI) у взрослых после предшествующей химиотерапии. В качестве монотерапии распространенного почечно-клеточного рака (ПКР) у взрослых после предшествующей системной терапии.

Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности. Беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью: Тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни; Нарушение функции печени средней и тяжелой степени; Нарушение функции почек тяжелой степени. Опыт применения препарата Опдивок® в терапии меланомы с положительной BRAF мутацией у пациентов, ранее не получавших лечение, ограничен. Пациенты с сопутствующими метастазами в головной мозг, активным аутоиммунным заболеванием или заболеваниями, требующими терапии системными иммуносупрессорами, были исключены из основного клинического исследования ПКК. В случае отсутствия данных ниволумаб следует применять с осторожностью у данных групп пациентов после тщательной оценки соотношения польза-риск, основанной на индивидуальных показателях. Отдельные группы пациентов. В клинических исследованиях не принимали участие следующие группы пациентов: пациенты с показателями исходного функционального статуса >2, неизлеченными метастазами головного мозга, аутоиммунными заболеваниями и пациенты, получавшие системные иммуносуппресанты до начала проведения исследования; пациенты с симптоматическими интерстициальными заболеваниями легких и меланомой глаза были исключены из проведения клинических исследований HMPЛ и меланомы; пациенты с 4 степенью тяжести нежелательных реакций, связанных с ранее проводимой анти-СТLА-4 терапией в анамнезе. В виду отсутствия данных, препарат Опдиво® должен применяться с осторожностью у данных групп пациентов после проведения оценки соотношения риск-польза, основанной на индивидуальных показателях.

Препарат Опдиво® может вызывать тяжелые, в том числе с летальным исходом, побочные реакции, вызванные влиянием на иммунную систему и обусловленные специфическим механизмом его действия. Пациенты должны находиться под непрерывным контролем (как минимум 5 месяцев после введения последней дозы), так как нежелательные реакции, обусловленные воздействием препарата Опдиво®, могут развиться в любой момент во время применения или после отмены терапии. При подозрении на развитие иммуно-опосредованной нежелательной реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения или исключения иной этиологии. Основываясь на тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво® должно быть прекращено с возобновлением или без с назначением глюкокортикостероидов. В случае проведения иммуносупрессивной терапии глюкокортикостероидами, предназначенной для устранения нежелательных реакций, после улучшения состояния снижение дозы глюкокортикостероидов проводят медленно, в течение по меньшей мере 1 месяца. Быстрое снижение дозы может привести к ухудшению тяжести или рецидиву нежелательных реакций. Иммуносупрессивная терапия, препаратами, отличными от глюкокортикостероидов, назначается в случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения при применении глюкокортикостероидов. Применение препарата Опдиво® следует прекратить во время получения пациентом иммуносупрессивной дозы глюкокортикостероидов или проведения иммуносупрессивной терапии. Препарат Опдиво® должен быть отменен при любых рецидивирующих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях от средней до тяжелой степени и отменен без возобновления при тяжелом иммуно-опосредованном пневмоните и иммуноопосредованном гепатите а также жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакциях. Применение препарата Опдиво® у пациентов с быстрым прогрессированием меланомы. Врачи должны обсудить эффект отсроченного действия препарата Опдиво® до начала проведения лечения у пациентов с быстро прогрессирующим заболеванием. Иммуно-опосредованный пневмонит. При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелого пневмонита или интерстициального заболевания легких, включая случаи с летальным исходом. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов пневмонита, таких как рентгенографические изменения (например, затемнение по типу матового стекла, очаги воспаления), одышка и гипоксия. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены. При 3 или 4 степени тяжести пневмонита применение препарата Опдиво® следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона. При 2 степени тяжести (симптоматической) пневмонита применение препарата Опдиво® следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 2-4 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления. Иммуно-опосредованный колит. При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелой диареи или колита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков диареи и дополнительных симптомов колита, таких как боль в животе, слизь или кровь в стуле. Инфекции и связанные заболеванием симптомы должны быть исключены. При 4 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво® следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При 3 степени тяжести диареи или колита применение ниволумаба следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1-2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления. При 2 степени тяжести диареи или колита применение препарата Опдиво® следует приостановить. Персистирующую диарею или колит следует устранять при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5-1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 -2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления. Иммуно-опосредованный гепатит. При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелого гепатита. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов гепатита, таких как повышение уровня трансаминаз и общего билирубина. Инфекции и связанные с заболеванием симптомы должны быть исключены. При 3 или 4 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво® следует отменить без возобновления и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При 2 степени тяжести повышения уровня трансаминаз и общего билирубина применение препарата Опдиво® следует приостановить. Персистирующий подъем уровня этих лабораторных показателей должен быть устранен при помощи введения глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должен быть отменено без возобновления. Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция. При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелого нефрита или почечной дисфункции, поэтому пациенты должны наблюдаться на наличие их признаков и симптомов. У большинства пациентов отмечено бессимптомное повышение сывороточного креатинина. Должна быть исключена этиология, связанная с заболеванием. При 4 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво® следует отменить окончательно и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной I - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При 2 или 3 степени тяжести повышения уровня сывороточного креатинина применение препарата Опдиво® следует приостановить и начать прием глюкокортикостероидов в дозе эквивалентной 0,5 - 1 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение ниволумаба может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. В случае наступления ухудшения или отсутствия улучшения, которые продолжаются, несмотря на прием глюкокортикостероидов, дозу глюкокортикостероидов следует увеличить до эквивалентной I - 2 мг/кг/день метилпреднизолона и применение ниволумаба должно быть отменено без возобновления. Иммуно-опосредованная эндокринопатия. При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелой эндокринопатии, включая гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность коры надпочечников, гипофизит, сахарный диабет и диабетический кетоацидоз. Пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов эндокринопатий и изменения функции щитовидной железы (в начале лечения, периодически во время лечения и основываясь на клинической оценке). У пациентов может отмечаться усталость, головная боль, изменение психического состояния, боль в животе, необычный ритм работы кишечника и гипотония или неспецифические симптомы, которые могут иметь сходство с другими состояниями, такими как метастазы в головной мозг или сопутствующие заболевания. В случае отсутствия выявления иной этиологии, признаки и симптомы эндокринопатий должны считаться иммуно-опосредованными. При симптоматическом гипотиреозе применение препарата Опдиво® следует приостановить и, в случае необходимости, провести заместительную терапию гормонами щитовидной железы. При симптоматическом гипертиреозе применение препарата Опдиво® следует приостановить, и в случае необходимости, провести терапию антитиреоидными препаратами. В случае острого тиреоидита должны назначаться глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией щитовидной железы для контроля адекватности проводимой заместительной гормональной терапии гормонами щитовидной железы. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 2 степени применение ниволумаба следует приостановить и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. При симптоматической недостаточности коры надпочечников 3-4 степени применение ниволумаба следует отменить окончательно и, в случае необходимости, провести физиологическое замещение глюкокортикостероидов. Необходимо продолжать наблюдение за функцией надпочечников и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой заместительной терапии глюкокортикостероидами. При симптоматическом гипофизите 2-3 степени применение препарата Опдиво® следует приостановить и провести, в случае необходимости, гормонозаместительную терапию. В случае острого гипофизита назначаются глюкокортикостероиды в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. При наступлении улучшения применение препарата Опдиво® может быть продолжено после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. При симптоматическом гипофизите 4 степени терапия ниволумабом должна быть отменена окончательно. Необходимо продолжать наблюдение за функцией гипофиза и уровнем гормонов для контроля адекватности проводимой гормонозаместительной терапии. При симптоматическом диабете применение ниволумаба следует приостановить и провести, в случае необходимости, заместительную терапию инсулином. Необходимо контролировать уровень сахара в крови для контроля адекватности проводимой заместительной терапии инсулином. Иммуно-опосредованная сыпь. При терапии препаратом Опдиво® были отмечены случаи тяжелой формы сыпи (включая редкие случаи летального токсического эпидермального некролиза), которые могут иметь иммуно-опосредованную природу. Применение ниволумаба следует прекратить при сыпи 3 степени тяжести и отменить без восстановления при 4 степени тяжести. При сыпи тяжелой степени назначается лечение глюкокортикостероидами в дозе эквивалентной 1 - 2 мг/кг/день метилпреднизолона. Препарат Опдиво® следует назначать с осторожностью у пациентов, у которых ранее отмечались тяжелые или жизнеугрожающие нежелательные кожные реакции при лечении иными иммуностимулирующими противоопухолевыми препаратами. Иные иммуно-опосредованные нежелательные реакции. Следующие иммуно-опосредованные нежелательные реакции были отмечены у менее 1% пациентов, получавших лечение препаратом Опдиво® во время проведения клинических исследований при любом дозировании и типе опухоли: панкреатит, увеит, демиелинизация, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), синдром Гийена-Барре, гипопитуитаризм, миастенический синдром и энцефалит. При подозрении на иммуно-опосредованные нежелательные реакции должна быть проведена адекватная оценка для подтверждения их этиологии или исключения иных причин их появления. Исходя из тяжести нежелательной реакции, применение препарата Опдиво® следует прекратить и начать терапию глюкокортикостероидами. При наступлении улучшения прием ниволумаба может быть продолжен после медленного снижения дозы глюкокортикостероидов. Препарат Опдиво® должен быть отменен без возобновления при проявлении любых рецидивирующих тяжелых иммуно-опосредованных нежелательных реакций и любых жизнеугрожающих иммуно-опосредованных нежелательных реакций. Инфузионные реакции. Во время клинических исследований отмечались случаи тяжелых инфузионных реакций. В случае развития тяжелых инфузионных реакций, введение препарата Опдиво® должно быть прекращено с назначением соответствующей лекарственной терапии. Пациенты с легкой или умеренной инфузионной реакцией могут продолжать терапию препаратом Опдиво® под непрерывным наблюдением и проведением премедикации в соответствии с действующими стандартами профилактики инфузионных реакций. Пациенты па диете с контролируемым содержанием натрия. Каждый миллилитр лекарственного препарата Опдиво® содержит 0,1 ммоль (или 2,5 мг) натрия, что должно учитываться при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Ввиду возможного появления нежелательных реакций, таких как утомляемость, пациентам следует воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в период лечения препаратом Опдиво® до установления факта, что данные побочные реакции у них отсутствуют.

Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа. PD-I рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. Препарат вводят в виде 60-минутной или 30-минутной внутривенной инфузии. Рекомендуется: в начале лечения вводить препарат в виде 60-минутной инфузии и затем, в случае нормальной переносимости при введении препарата, перейти на время инфузии в течение 30 минут. Лечение должно продолжаться до прогрессирования или развития непереносимой токсичности. В адъювантном режиме при терапии пациентов с меланомой лечение должно продолжаться до развития рецидива заболевания или непереносимой токсичности, максимально до 1 года. На фоне терапии ниволумабом наравне со стандартными ответами, могли наблюдаться атипичные ответы на лечение (т.е. временное увеличение размера опухоли или появление небольших новых очагов поражения в течение первых нескольких месяцев терапии с последующим уменьшением опухоли). У клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания лечение ниволумабом рекомендуется продолжить до момента подтверждения прогрессирования заболевания. Неоперабельная или метастатическая меланома: в качестве монотерапии - препарат Опдиво - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели; в комбинации с ипилимумабом - препарат в дозе 1 мг/кг с последующим внутривенным введением ипилимумаба в тот же день в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели, всего 4 введения. Далее - монотерапия - препарат в дозе 3 мг/кг или 240 мг первое введение через 3 недели после последнего совместного введения или в дозе 480 мг через 6 недель после последнего совместного введения. Затем - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Адъювантная терапия пациентов с меланомой: препарат - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого: препарат - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Распространенный почечно-клеточный рак: препарат - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Рецидивирующая или рефрактерная кпассическая лимфома Ходжкина: препарат - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи: препарат Опдиво - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Местнораспространенный неоперабельный или метастатический уротелиальный рак: препарат - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Гепатоцеллюлярный рак: препарат - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели или 480 мг каждые 4 недели. Метастатический колоректальный рак: препарат - в дозе 3 мг/кг или 240 мг каждые 2 недели. Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Пропуск введения очередной дозы или отмена терапии могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата. При применении препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом в случае приостановки применения одного из препаратов необходимо приостановить применение и другого препарата. Терапию препаратом Опдиво или препаратом Опдиво в комбинации с ипилимумабом необходимо полностью прекратить в случае развития нежелательных реакций 4 степени тяжести или рецидивирующих нежелательных реакций 3 степени тяжести, а также при устойчивых, несмотря на лечение, нежелательных реакциях 2 и 3 степени тяжести. Отмена или пропуск дозы препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом: Пневмонит 2 степени тяжести - Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Пневмонит 3 или 4 степени тяжести - отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Диарея или колит 2 степени тяжести - Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами в случае необходимости. Диарея или колит 3 степени тяжести (монотерапия ниволумабом) - Приостановить прием препарата Опдиво до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Диарея или колит 3 степени тяжести (ниволумаб в комбинации с ипилимумабом) - Отмена обоих препаратов без возобновления. Диарея или колит 4 степени тяжести - Отмена препарата Опдиво- или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Повышение активности ACT, АЛТ или уровня общего билирубина 2 степени тяжести - Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами в случае необходимости. Повышение активности ACT, АЛТ или уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести - Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. АСТ/АЛТ от >1 до 3 х ВГН (верхняя граница нормы) на момент начала лечения с повышением в течение лечения от >5 до 10 х ВГН - АСТ/АЛТ от >3 до 5 х ВГН на момент начала лечения с повышением в течение лечения от >8 до 10 х ВГН - Приостановить прием препарата Опдиво до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Повышение активности АСТ/АЛТ в течение лечения до >10 х ВГН (независимо от уровня в начале лечения) или Повышение уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести - Отмена препарата Опдиво без возобновления. Повышение уровня креатинина 2 или 3 степени тяжести - Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до возвращения уровня креатинина к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Повышение уровня креатинина 4 степени тяжести - Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Симптоматическая эндокринопатия 2 или 3 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит) Недостаточность коры надпочечников 2 степени тяжести Диабет 3 степени тяжести - Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом должен быть продолжен в присутствии гормонозаместительной терапии до исчезновения симптомов нежелательных реакций. Повышение уровня креатинина 4 степени тяжести (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит), недостаточность коры надпочечников 3 или 4 степени тяжести Диабет 4степени тяжестигипотериоз, ) - Отмена препарата Опдиво или препарата с ипилимумабом без возобновления. Сыпь 3 степени тяжести - Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Подозрение на синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз - приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом. Сыпь 4 степени тяжести подтверженный синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз - Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Впервые выявленные неврологические признаки или симптомы от умеренной до тяжелой степени тяжести - Приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций на фоне терапии глюкокортикостероидами. Иммуно-опосредованный энцефалит - Отмена препарата Опдиво или препарата с ипилимумабом без возобновления. Нежелательные реакции 3 степени тяжести (впервые выявленные) - приостановить прием препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Миокардит 3 степени - Отмена препарата Опдиво или препарат Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Нежелательные реакции 4 степени тяжести или повторные случаи нежелательных реакций 3 степени тяжести. Сохранение нежелательных реакций 2 или 3 степени тяжести несмотря на модификацию лечения. Невозможность снижения суточной дозы глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизона - Отмена препарата Опдиво или препарата Опдиво с ипилимумабом без возобновления. Коррекции дозы препарата при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется. При печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Коррекции дозы препарата у пациентов 65 лет и старше не требуется. Инструкции по приготовлению и введению препарата: Приготовление раствора для инфузий: Дозировка препарата определяется как мг/кг или мг. На основании дозы, выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения. Разбавленный раствор для инфузии готовят в асептических условиях. Препарат Опдиво может использоваться не разведенным после переноса во флакон стерильной инфузионной системы или после разведения стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором глюкозы для инфузий. Проводят визуальный контроль концентрата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте. Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора глюкозы для инфузий: концентрация разбавленного раствора должна быть от 1 до 10 мг/мл; конечный объем разбавленного препарата, предназначенный для введения, не должен превышать 160 мл; Для упрощения приготовления раствора препарата исходный концентрат может быть перенесен непосредственно во флаконы для инфузий, уже содержащие соответствующие количества стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5 % раствора глюкозы для инфузий. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать флакон с препаратом! Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. Нельзя вводить препарат при наличии в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился. Препарат совместим со следующими типами оборудования для инфузий: Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (PVC) и полиолефиновые контейнеры для инфузий; Поливинилхлоридные (PVC) системы для внутривенного введения; Проточные фильтры для инфузионных систем с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 - 1,2 мкм. С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2 - 8 С (из указанных 24 часов раствор препарата может находиться при комнатной температуре (20-25 С) и комнатном освещении в течение не более чем 8-ми часов, включая время, необходимое для введения препарата). Неиспользованный остаток препарата во флаконе и пустой флакон следует уничтожить согласно местным рекомендациям. Введение раствора для инфузий: Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции. После введения каждой дозы препарата необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5 % раствором глюкозы для инфузий. Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий. Препарат должен вводиться в течение 60 минут или 30 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2 - 1,2 мкм). При проведении комбинированной терапии с ипилимумабом препарат следует вводить первым с последующим введением ипилимумаба в тот же день. Для каждой инфузии используют отдельные флаконы/системы для инфузий и фильтры. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Исследований применения препарата Опдиво® у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность ниволумаба. Иммуноглобулин IgG4 может проникать через плацентарный барьер, поэтому вероятно воздействие препарата на плод. Применение препарата Опдиво® при беременности противопоказано. Во время лечения и на период как минимум 5 месяцев после последнего введения препарата Опдиво® женщинам детородного возраста рекомендуется применение контрацепции. Исследований касательно проникновения ниволумаба в грудное молоко женщин в период лактации не проводилось. Согласно общим сведениям попадание антител в грудное молоко возможно, поэтому нельзя исключить риск для новорожденного при применении препарата в период грудного вскармливания. Ввиду потенциальной опасности развития серьезных побочных реакций у ребенка, применение препарата Опдиво® в период грудного вскармливания противопоказано.

Лекарственный препарат отпускается без рецепта.

Случаев передозировки выявлено не было. При передозировке лечение должно заключаться в симптоматической лекарственной терапии в соответствии с возникающими побочными реакциями при тщательном наблюдении за пациентом.

При применении препарата Опдиво или препарата Опдиво в комбинации с ипилимумабом чаще всего отмечались иммуноопосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапии или путем отмены препарата. В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были утомляемость (30%), сыпь (17%), зуд (13%), диарея (13%), тошнота (12%). В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво в дозе 1 мг/кг в комбинации с ипилимумабом 3 мг/мл при лечении меланомы, наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями были сыпь (52%), утомляемость (46%), диарея (43%), зуд (36%), тошнота (26%), гипертермия (19%), снижение аппетита (16%), гипотиреоз (16%), колит (15%), рвота (14%), боли в животе (13%), артралгия (13%), головная боль (11%), одышка (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени тяжести (степень 1 и 2). Общий профиль безопасности в клиническом исследовании с применением ниволумаба в дозе 3 мг/кг у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, ранее получавших сорафениб, как правило, совпадал с профилем, установленным по всем типам опухолей для ниволумаба в монотерапии, за исключением большей частоты повышения активности трансаминаз и уровня билирубина. В исследовании 2 фазы с применением ниволумаба в дозе 3 мг/кг у пациентов с гепатоцеллюлярным раком, ранее получавших сорафениб, повышение активности ACT, АЛТ и уровня общего билирубина 3 или 4 степени тяжести было отмечено у 17%, 11% и 7% пациентов, соответственно. В клиническом исследовании с применением препарата Опдиво в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг терапия была прекращена у 9 % пациентов по причине развития нежелательных реакций, 20 % пациентов пропустили по меньшей мере один прием препарата Опдиво по причине развития нежелательных реакций. Нежелательные реакции 3 и 4 степени тяжести были зафиксированы у 25% пациентов, получавших ниволумаб. Наиболее частыми нежелательными реакциями 3 и 4 степени тяжести, отмеченными как минимум у 2% пациентов, были диарея и повышение активности липазы и амилазы. Серьезные нежелательные реакции были зафиксированы у 18% пациентов, получавших ниволумаб. Самыми распространенными нежелательными реакциями (по меньшей мере, у 20% пациентов, получавших адъювантную терапию меланомы ниволумабом) были утомляемость, диарея, сыпь, скелетно-мышечные боли, зуд, головная боль, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, боль в животе. Самыми распространенными иммуноопосредованными нежелательными реакциями были сыпь (16%), диарея/колит (6%) и гепатит (3%). Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Ондиво-А Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1 000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000). Инфекции и инвазии: Частые: инфекции верхних дыхательных путей; нечастые: бронхит, пневмония. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы): Редкие: гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи). Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые: эозинофилия. Со стороны иммунной системы: частые: инфузионные реакции, гиперчувствительность; редкие: анафилактические реакции. Пострегистрационные данные: отторжение трансплантата солидного органа, реакция «трансплантат против хозяина» (ТИХ). Со стороны эндокринной системы: очень частые: гипергликемия; частые: гипогликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, сахарный диабет, тиреоидит; редкие: диабетический кетоацидоз. Нарушения обмена веществ и питания: частые: снижение аппетита; нечастые: дегидратация, метаболический ацидоз. Со стороны нервной системы: частые: периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; нечастые: полинейропатия, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов); Редкие: синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, энцефалит. Со стороны органов зрения: нечастые: нечеткость зрения, увеит, сухость глаз; Постмаркетинговые данные: синдром Фогта-Коянаги-Хорада. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: повышение артериального давления; нечастые: тахикардия; редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), миокардит, мерцательная аритмия, васкулит. Со стороны дыхательной системы: Частые: пневмонит, одышка, кашель; нечастые: плевральный выпот; редкие: инфильтрация легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: диарея, тошнота; частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; нечастые: гастрит, панкреатит; редкие: язва двенадцатиперстной кишки. Со стороны печени и желчных путей: нечастые: гепатит; редкие: холестаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые: сыпь, зуд; частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны опорно-двигательной системы: частые: костно-мышечная боль, артралгия; нечастые: ревматическая полимиалгия, артрит; редкие: миопатия, миозит (включая полимиозит), рабдомиолиз, синдром Шегрена. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность). Общие нарушения и реакции на введение препарата: очень частые: утомляемость; частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки); нечастые: боль, боль в груди; Со стороны лабораторных показателей: очень частые: повышение активности ACT, повышение активности АЛТ, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, гипокальциемия, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, гипонатриемия; частые: снижение массы тела, повышение уровня общего билирубина, гипермагнезиемия, гипернагриемия. Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Ондиво в комбинации с ипилимумабом. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (>1/10), частые (>1/100, <1/10), нечастые (>1/1 000, <1/100), редкие (>1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000). Инфекции и инвазии: частые: пневмония, инфекции верхних дыхательных путей; нечастые: бронхит. Со стороны крови и лимфатической системы: частые: эозинофилия. Со стороны иммунной системы: частые: инфузионные реакции, гиперчувствительность; нечастые: саркоидоз. Пострегистрационные данные: отторжение трансплантата солидного органа, реакция «трансплантат против хозяина» (ТПХ). Со стороны эндокринной системы: очень частые: гипотиреоз, гипергликемия, гипогликемия; частые: гипертиреоз, тиреоидит, недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит; нечастые: диабетический кетоацидоз, сахарный диабет. Нарушения обмена веществ и питания: очень частые: снижение аппетита; частые: дегидратация. Со стороны нервной системы: очень частые: головная боль; частые: периферическая нейропатия, головокружение; нечастые: полинейропатия, синдром Гийена-Барре, полинейропатия, неврит, паралич малоберцового нерва, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов), энцефалит. Со стороны органов зрения: частые: увеит, нечеткость зрения. Постмаркетинговые данные: синдром Фогта-Коянаги-Хорада. Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые: тахикардия, повышение артериального давления; нечастые: аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия, миокардит. Со стороны дыхательной системы: очень частые: одышка; частые: пневмонит, кашель; нечастые: плевральный выпот. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые: колит, диарея, боль в животе, рвота, тошнота; частые: панкреатит, стоматит, запор, сухость во рту; нечастые: гастрит, перфорация кишечника, дуоденит. Со стороны печени и желчных путей: частые: гепатит. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые: сыпь, зуд; частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция, крапивница; нечастые: псориаз; редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны опорно-двигательной системы: очень частые: артралгия; частые: костно-мышечная боль; нечастые: спондилоартропатия, синдром Шегрена, артрит, миопатия, миозит (включая полимиозит), рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частые: почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность); нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит. Общие нарушения и реакции на введение препарата: очень частые: утомляемость, повышение температуры тела; частые: отеки (включая периферические отеки), боль; нечастые: боль в груди. Со стороны лабораторных показателей: очень частые: повышение активности ACT, повышение активности АЛТ, повышение уровня общего билирубина, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия. гипонатриемия; частые: снижение массы тела, гиперкальциемия. гипермагнезиемия, гипернатриемия. Препарат Опдиво, как и другие моноклональные антитела, обладает иммуногенностью. У 12,9 % пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у 0.7 % пациентов. У 37,8 % пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво в комбинации с игшлимумабом, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у 4,6 % пациентов. У 8,4 % пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво в комбинации с ииилимумабом, наблюдалось образование антител к ипилимумабу. Нейтрализация антител определилась у 0,3 % пациентов. Однако не выявлено взаимосвязи между изменениями фармакокинетических параметров, отсутствием клинического эффекта, изменением профиля токсичности и наличием антител в плазме крови как при монотерапии, гак и при комбинированной терапии с ииилимумабом.

1 флакон с концентратом для приготовления раствора для инфузий содержит*: активное вещество: ниволумаб 47,0 мг или 107,0 мг, вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 27,6 мг или 62,9 мг; натрия хлорид 13,7 мг или 31,2 мг; маннитол 141,0 мг или 321,0 мг; пентетовая кислота 0,0376 мг или 0,0856 мг; полисорбат 80 0,940 мг или 2,14 мг; натрия гидроксид и кислота хлористоводородная - q.s. до рН 6,0; вода для инъекций - q.s. до 4,7 мл или до 10,7 мл. * - Фасовка производится с учетом перезакладки в 0,7 мл, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. Извлекаемое количество ниволумаба (объем раствора) в одном флаконе - 40 мг (4,0 мл) и 100 мг (10,0 мл) соответственно.

Фармакокинетические взаимодействия. Ниволумаб представляет собой человеческое моноклональное антитело. Ввиду того, что антитела не подвергаются метаболизму при участии изоферментов цитохрома Р450 и других изоферментов, ингибирование или индукция этих ферментов при совместном применении с другими лекарственными препаратами не оказывают влияние на фармакокинетику ниволумаба. Другие формы взаимодействий . Системная иммуносупрессия. В связи с возможностью фармакодинамического взаимодействия следует избегать применения системных глюкокортикостероидов и других иммунодепрессантов перед назначением терапии препаратом Опдиво®. После начала терапии препаратом Опдиво® глюкокортикостероиды и другие иммунодепрессанты могут применяться для коррекции иммуно-опосредованных побочных реакций, вызванных воздействием препарата на иммунную систему. Применение системных глюкокортикостероидов после начала лечения препаратом не снижает эффективности препарата Опдиво®.