Жавлор конц. д/инф. 25мг/мл 2мл

Пьер Фабр Медикамент Продакшн, Франция, противоопухолевое средство.

— монотерапия взрослых пациентов с распространенным или метастатическим уротелиальным переходно-клеточным раком после терапии препаратами платины, не давшей положительного результата.

Гиперчувствительность к винфлунину либо алкалоидам барвинка; инфекционные заболевания в течение 2 нед до начала терапии или текущие тяжелые инфекционные заболевания; абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови при первом введении средства и <1000 клеток/мкл крови при последующих его введениях или тромбоцитов <100000 клеток/мкл крови; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

Хранить при температуре от +2° до +8°С, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Во время транспортировки препарата допускается хранение препарата при температуре до +30°С в защищенном от света месте не более 7 дней. С микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий препарата Жавлор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Длительность такого хранения не должна превышать 24 ч при температуре от +2° до +8°С в защищенном от света месте.

Винфлунин предназначен исключительно для в/в введения. Интратекальное введение категорически запрещено (приводит к летальному исходу)! Лечение винфлунином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми средствами. Терапию проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, а также концентрацию Hb перед каждой очередной инфузией. После введения винфлунина отмечалось несколько случаев удлинения интервала QT, что повышает риск развития желудочковой аритмии. Несмотря на то что при применении винфлунина желудочковые аритмии не наблюдались, винфлунин следует использовать с осторожностью у пациентов с риском развития аритмии (например сердечная недостаточность, удлинение интервала QT в анамнезе, гипокалиемия). Не рекомендуется одновременный прием двух или более средств, удлиняющих интервал QT/QTc. Особую осторожность следует проявлять, когда винфлунин вводится пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Могут возникать ишемические сердечно-сосудистые осложнения, особенно у пациентов, у которых имеется основное сердечно-сосудистое заболевание. Пациенты, которым назначен винфлунин, должны тщательно наблюдаться врачами на предмет развития сердечно-сосудистых осложнений. Следует регулярно выполнять тщательный анализ соотношения между риском и пользой. Необходимо рассматривать возможность отмены винфлунина у пациентов, у которых возникла ишемия миокарда. После введения винфлунина наблюдались случаи СЗОЭ. Типичные клинические симптомы в разной степени включали следующие проявления: неврологические (головная боль, спутанность сознания, судорожные припадки, зрительные расстройства), системные (артериальная гипертензия) и желудочно-кишечные (тошнота, рвота). Радиологические признаки состоят в наличии изменений в белом веществе задних отделов головного мозга. У пациентов с появившимися симптомами СЗОЭ следует контролировать АД. Для подтверждения диагноза рекомендуется сделать томографию головного мозга. Клинические и радиологические признаки, как правило, обратимы и быстро исчезают после отмены винфлунина. Следует рассматривать возможность отмены винфлунина у пациентов, у которых появились неврологические признаки СЗОЭ. После введения винфлунина наблюдалась выраженная гипонатриемия, включая случаи, возникающие из-за СНС АДГ. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг уровня натрия в сыворотке крови во время лечения винфлунином. С целью предотвращения запоров с 1-го по 5-й или 7-й день после каждого применения винфлунина следует применять слабительные средства, а также диету, богатую клетчаткой, и обильное питье. Пациентам с высоким риском запоров (одновременный прием опиатов, перитонеальная карцинома, новообразования органов брюшной полости, предшествующая обширная полостная операция) следует назначать осмотические слабительные средства 1 раз в сутки утром перед завтраком с 1-го по 7-й день после применения винфлунина. При наличии запора 2-й степени, который требует применения слабительных средств не менее 5 дней, или при запоре ≥3-й степени любой продолжительности следует корректировать дозу винфлунина. Запор 3-й степени является непроходимостью, требующей эвакуации содержимого кишечника методом ручного пособия или с использованием клизмы, при 4-й степени имеется обструкция или токсический мегаколон. При желудочно-кишечной токсичности ≥3-й степени (исключая рвоту и тошноту) или мукозите (2-й степени в течении 5 дней и более или ≥3-й степени любой продолжительности) требуется коррекция дозы. 2-я степень является средней, 3-я степень — тяжелая, а 4-я степень — жизнеугрожающая. Винфлунин следует вводить в крупную вену, предпочтительно в области верхней части предплечья, или центральную вену руки. При введении средства через периферическую вену винфлунин может вызвать ее флебит. Во избежание экстравазации или кровоизлияния необходимо удостоверится в правильном введении иглы перед началом инфузии. При венах малого диаметра или с уплотненной стенкой, лимфатическом отеке или недавнем проколе этой же вены, предпочтительнее использовать центральный катетер. Мужчины и женщины должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения, а также в течение 3 мес после окончания терапии. Вследствие возможности необратимой потери фертильности в результате лечения винфлунином пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Пациентам не следует управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции, способные повлиять на выполнение этой деятельности (например часто возникающая усталость, головокружение, обморок).

Винфлунин оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза.

Рекомендованная доза составляет 320 мг/м2 винфлунина в виде внутривенной инфузии в течение 20 минут 1 раз в 3 недели. При оценке общего состояния по шкале WHO/ECOG 0 или 1, и после предварительного облучения области таза, лечение следует начинать с дозы 280 мг/м2 . При отсутствии гематологической токсичности в течение первого цикла, требующей отсрочки лечения или уменьшения дозы, дозу необходимо увеличивать до 320 мг/м2 для последующих циклов (1 раз в 3 недели). Особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции печени. Рекомендуется использовать следующие дозы: - у пациентов с протромбиновым индексом более 70% и, как минимум, с одним из следующих показателей: концентрация общего билирубина превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза; и/или активность трансаминаз более чем в 1,5 раза превышает ВГН, но не более чем в 2,5 раза; и/или активность гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) превышает ВГН, но не более чем в 5 раз; или активность трансаминаз превышает ВГН от 2,5 раз (до 5 раз только при наличии метастазов в печени) - коррекция дозы не требуется, рекомендованная доза винфлунина составляет 320 мг/м (1 раз в 3 недели); - у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом ≥ 60% и концентрацией общего билирубина более чем в 1,5 раза превышающим ВГН, но не более чем в 3 раза и одним из следующих показателей: активностью трансаминаз, превышающей ВГН; и/или активностью ГГТ, превышающей ВГН в 5 раз - рекомендованная доза винфлунина составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели); у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом ≥ 50%; и если концентрация билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза; и активность трансаминаз и ГГТ превышает ВГН - рекомендованная доза винфлунина составляет 200 мг/м 2 (1 раз в 3 недели). У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класса С по шкале Чайлд-Пью) или у пациентов с протромбиновым индексом < 50% либо с концентрацией билирубина, превышающей ВГН более чем в 5 раз, или с активностью трансаминаз, превышающей ВГН более чем в 2,5 раза (от 5 и более раз только при наличии метастазов в печени), или с активностью ГГТ, превышающей ВГН более чем в 15 раз, исследование винфлунина не проводилось. Пациенты с нарушением функции почек. В клинических исследованиях у пациентов с клиренсом креатинина > 60 мл/мин использовались стандартные дозы. Для пациентов с нарушением функции почек средней тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 280 мг/м2 (1 раз в 3 недели). Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 20-39 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели). Для последующих циклов лечения доза должна быть скорректирована в зависимости от токсичности. Пожилые пациенты (75 лет и старше): - для пациентов моложе 75 лет не требуется коррекция дозы; - для пациентов от 75 до 79 лет рекомендуемая доза составляет 280 мг/м2 (1 раз в 3 недели); - для пациентов от 80 лет и старше рекомендуемая доза составляет 250 мг/м2 (1 раз в 3 недели). Для последующих циклов лечения доза должна быть скорректирована в зависимости от токсичности. Применение в педиатрии. Нет опыта применения препарата Жавлор у детей. Применение при беременности и кормлении грудью. Винфлунин не должен использоваться во время беременности в связи с потенциальным риском для эмбриона и плода. При возникновении беременности в процессе применения винфлунина пациентка должна быть предупреждена о существовании риска для плода; таких пациенток необходимо более тщательно наблюдать. Рекомендована консультация специалиста по генетике. Генетическая консультация также рекомендуется пациентам, планирующим рождение детей после окончания терапии. Грудное вскармливание во время терапии винфлунином противопоказано. Разведение концентрата. Для разведения концентрата используют 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий либо 5 % раствор декстрозы для инфузий. Объем концентрата, соответствующий рассчитанной дозе винфлунина, разводят в 100 мл растворителя в инфузионном мешке. Приготовленный раствор необходимо защищать от воздействия света до начала процедуры введения. Метод введения. - в инфузионной системе два инфузионных мешка: №1: 500 мл инфузионный мешок с 0,9 % раствором натрия хлорида для инфузий или 5 % раствором декстрозы для инфузий; №2: 100 мл инфузионный мешок с приготовленным раствором препарата Жавлор; необходимо обеспечить венозный доступ в области вены верхней части предплечья или центральной вены руки, следует избегать введения препарата в вену тыльной части руки и в вены, расположенные близко к суставам; инфузию начинают с введения 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора декстрозы для инфузий; инфузию препарата Жавлор проводят в течение 20 минут; во время проведения инфузии необходимо часто проверять проходимость венозного протока и тщательно соблюдать меры по предотвращению экстравазации; после введения раствора препарата Жавлор, вводят оставшиеся 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инфузий или 5 % раствора декстрозы для инфузий (скорость потока 300 мл/ч).

Лекарственный препарат отпускается без рецепта.

Главная опасность передозировки препаратом Жавлор заключена в том, что чрезмерная доза активного вещества способна нарушить нормальное функционирование костного мозга, что приводит к развитию тяжелых инфекционных заболеваний, вплоть до смертельного исхода. Ситуация осложняется тем, что на данный момент медицине неизвестны препараты, способные послужить антидотом, и ослабить действие винфлунина. Правила безопасности требуют, чтобы дозировку назначал опытный специалист, опирающийся на результаты клинических исследований состояния пациента. В случае передозировки критически важно вовремя госпитализировать пациента, поместив его под круглосуточный надзор специалистов. Больному потребуется постоянный мониторинг всех жизненно важных функций, переливание крови, применение антибиотиков, введение препаратов, стимулирующих рост и развитие клеток организма.

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — инфекционные заболевания на фоне нейтропении, инфекционные осложнения (вирусные, бактериальные, грибковые); нечасто — бактериальный сепсис на фоне нейтропении. Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто — фебрильная нейтропения. Со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность. Со стороны метаболизма: очень часто — гипонатриемия, снижение аппетита; часто — обезвоживание. Со стороны психики: часто — бессонница. Со стороны нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия; часто — обмороки, головная боль, головокружение, невралгия, нарушение вкусовосприятия, нейропатия; нечасто — периферическая моторная нейропатия; редко — СЗОЭ. Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрительного восприятия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — боль в ухе; нечасто — головокружение, ощущение звона в ушах. Со стороны сердца: часто — тахикардия; нечасто — ишемия миокарда, инфаркт миокарда. Со стороны сосудов: часто — повышение АД, венозный тромбоз, флебит, снижение АД. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, кашель; нечасто — острый респираторный дистресс-синдром, боли в области гортани и глотки. Со стороны ЖКТ: очень часто — запор, боль в животе, рвота, тошнота, стоматит, диарея; часто — кишечная непроходимость, дисфагия, нарушения слизистой оболочки полости рта, диспепсия; нечасто — боль при глотании, гастрит, эзофагит, гингивит. Со стороны эндокринной системы: нечасто — синдром неадекватной секреции АДГ (СНС АДГ). Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неизвестной этиологии): нечасто — болезненность в области опухоли. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция; часто — кожные реакции (сыпь, крапивница), зуд, гипергидроз; нечасто — эритема, сухость кожных покровов. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — миалгия; часто — мышечная слабость, артралгия, костно-мышечные боли различной локализации, боль в грудной клетке, боль в спине, боль в челюсти, боль в конечностях. Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, чувство усталости, реакция в месте введения, повышение температуры тела; часто — боль в грудной клетке, озноб, боль и/или отек в месте введения; нечасто — экстравазация. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — снижение массы тела; нечасто — повышение активности трансаминаз, повышение массы тела.

1 мл содержит винфлунин (в форме дитартрата) - 25 мг. Вспомогательные вещества: вода д/ин.

При совместном применении винфлунина с цисплатином, карбоплатином, капецитабином, доксорубицином или гемцитабином не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий препаратов. Совместное применение с кетоконазолом (в дозировке 400 мг внутрь 1 раз в 8 дней) приводит к увеличению экспозиции винфлунина в крови (на 30%) и к увеличению экспозиции его метаболита 4-О-деацетил-винфлунина (на 50%). Следует избегать совместного применения винфлунина и потенциальных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ритонавир, кетоконазол, итраконазол, сок грейпфрута) или его индукторов (рифампицин, трава зверобоя продырявленного), так как эти вещества могут изменять концентрацию винфлунина. Следует избегать совместного применения с препаратами, удлиняющими интервал Q-T/Q-Tc. Совместное применение с опиоидами увеличивает риск возникновения запоров. Возможное взаимодействие винфлунина с паклитакселом и доцетакселом (CYP3 субстраты) было изучено в исследовании in vitro (незначительное ингибирование метаболизма винфлунина), но специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами не проводилось.